Сунитиниб (ЦАС # 557795-19-4)

Хемијска својства:

Молецулар Формула	Ц22Х27ФН4О2
Моларна маса	398.47
Густина	1.2
Тачка топљења	189-191°Ц
Болинг Поинт	572,1±50,0 °Ц (предвиђено)
Тачка паљења	299,8℃
Растворљивост	25°Ц: ДМСО
Притисак паре	3,13Е-23ммХг на 25°Ц
Изглед	Кристални прах
Боја	Жута до тамно наранџаста
пКа	8,5 (на 25 ℃)
Услови складиштења	Ночьу 2-8°Ц
МДЛ	МФЦД08273555
Ин витро студија	Сунитиниб је ефикасан у инхибицији Кит и ФЛТ-3. Сунитиниб је ефикасан АТП компетитивни инхибитор ВЕГФР2 (Флк1) и ПДГФРβ, КИ је 9 нМ и 8 нМ респективно, деловање на ВЕГФР2 и ПДГФР је ефикасније од ФГФР-1, ЕГФР, Цдк2, Мет, ИГФР-1, Абл и срц селективности су биле више од 10 пута веће. У ћелијама НИХ-3Т3 без серума које експримирају ВЕГФР2 или ПДГФРβ, Сунитиниб је инхибирао ВЕГФ-зависну ВЕГФР2 фосфорилацију и ПДГФ-зависну фосфорилацију ПДГФРβ са ИЦ50 од 10 нМ и 10 нМ, респективно. За ћелије НИХ-3Т3 које прекомерно експримирају ПДГФРβ или ПДГФРα, Сунитиниб је инхибирао пролиферацију индуковану ВЕГФ са ИЦ50 од 39 нМ и 69 нМ, респективно. Сунитиниб је инхибирао фосфорилацију ФЛТ3, ФЛТ3-ИТД и ФЛТ3-Асп835 дивљег типа са ИЦ50 од 250 нМ, 50 нМ и 30 нМ, респективно. Сунитиниб је инхибирао пролиферацију ћелија МВ4;11 и ОЦ1-АМЛ5 са ИЦ50 од 8 нМ и 14 нМ, респективно, и индуковао апоптозу на начин зависан од дозе.
Ин виво студија	У складу са значајном, селективном инхибицијом фосфорилације и сигнализације ВЕГФР2 или ПДГФР ин виво, показало се да је Сунитиниб (20-80 мг/кг/дан) одговоран за различите моделе ксенотрансплантата тумора, укључујући ХТ-29, А431, Цоло205, х -460, СФ763Т, Ц6, А375, или МДА-МБ-435 је показао широко потентну антитуморско активност зависно од дозе. Сунитиниб у дози од 80 мг/кг/дан током 21 дана је резултирао потпуном регресијом тумора код 6 од 8 мишева, а на крају лечења, тумори се нису регенерисали током периода посматрања од 110 дана. Други круг лечења Сунитинибом је и даље био ефикасан против тумора, али се није у потпуности опоравио од првог круга лечења. Третман сунитинибом је резултирао значајним смањењем МВД тумора, који је смањен за ~ 40% код СФ763Т глиома. Третман СУ11248 је резултирао потпуном инхибицијом додатног раста тумора ПЦ-3М ксенографта који експримирају луциферазу, иако није било смањења величине тумора. У моделу трансплантације коштане сржи ФЛТ3-ИТД, третман Сунитинибом (20 мг/кг/дан) значајно је инхибирао раст поткожних МВ4;11 (ФЛТ3-ИТД) ксенографта и продужено преживљавање.